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超级病毒“金美拉”和抗生素在运送途中，被恐怖组织头目安布罗斯盗走，伊森率领他的IMF小组接受中情局的任务，找回病毒。这次，伊森找到了女飞贼奈雅搭档，后者是安布罗斯的前女友，伊森在获取奈雅信任的同时，二人也暗生情愫。但是，为了完成任务，伊森不得不安排奈雅回到安布罗斯身边卧底。奈雅终于打探出病毒所在的药厂，接获情报的伊森前往药厂准备销毁病毒；另一边，安布罗斯已经察觉出了奈雅回到自己身边的真正目的，组织人马在药厂等待伊森自投罗网。
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剧情：
在上一集中，爱丽丝救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王，两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊...
