明朝崇祯15年，全国内忧外患，大将孙传庭（戴立忍 饰）临危受命带着妻子冯氏（冯波 饰）来到潼关抵抗李自成的军队。与此同时游医吴又可（冯远征 饰）怀着济世救人之心来到潼关拜访师傅——药局提领赵川（钱学格 饰）。大敌当前，孙传庭军中士兵染上怪病，同时还要面对崇祯皇帝（余少群 饰）的催促出兵和潼关豪绅顾清远（马精武 饰）等人的自私敛财。赵川因施救不力以身殉职，吴又可在危难之时挺身而出，靠着不同寻常的治疗方法与孙传庭惺惺相惜。最后瘟疫终于被控制住，但是国家的病症能否被战争治好吴又可和孙传庭都无法预料。

李自成入京，吴三桂叛变，多尔衮篡位，鳌拜夺权，一国三帝逐鹿中原，争天下，夺美人。 　　公元1627年，崇祯17岁登基，从明熹宗的手上接过了千疮百孔的大明王朝，内有权臣由魏忠贤一手把持朝政，实质上崇祯是个傀儡皇帝，政令均自魏忠贤之手，但他并非昏庸无能之辈，采取韬光养晦，以守以攻，怀柔和麻痹魏忠贤的策略，暗自培养乾练人才。待政权根基稳固之后，步步为营，稳扎稳打，终以漂亮乾练的手法解决了客魏（客氏和魏忠贤）集团，其政治手腕之娴熟，行政调动能力之强堪与清圣祖康熙扳倒权鳌拜之手法相提并论，他勤俭自律，清心寡欲，励精

公元1627年，崇祯17岁登基，从明熹宗的手上接过了千疮百孔的大明王朝，内有权臣由魏忠贤一手把持朝政，实质上崇祯是个傀儡皇帝，政令均自魏忠贤之手，但他并非昏庸无能之辈，采取韬光养晦，以守以攻，怀柔和麻痹魏忠贤的策略，暗自培养乾练人才。待政权根基稳固之后，步步为营，稳扎稳打，终以漂亮乾练的手法解决了客魏（客氏和魏忠贤）集团，其政治手腕之娴熟，行政调动能力之强堪与清圣祖康熙扳倒权鳌拜之手法相提并论，他勤俭自律，清心寡欲，励精图治，勤勉和贤能超过了历朝历代的帝王。但大明气数已是油尽灯枯，王朝更迭的不可违之命就这

公元1627年，崇祯17岁登基，从明熹宗的手上接过了千疮百孔的大明王朝，内有权臣由魏忠贤一手把持朝政，实质上崇祯是个傀儡皇帝，政令均自魏忠贤之手，但他并非昏庸无能之辈，采取韬光养晦，以守以攻，怀柔和麻痹魏忠贤的策略，暗自培养乾练人才。待政权根基稳固之后，步步为营，稳扎稳打，终以漂亮简练的手法解决了客氏和魏忠贤集团，其政治手腕之娴熟，行政调动能力之强悍能与清圣祖康熙扳倒鳌拜之手法相提并论，但大明气数已是油尽灯枯……

明天启末年，内忧外患。熹宗病逝，魏忠贤图谋篡位，年轻的崇祯皇帝力挽狂澜，断然除去魏忠贤，雄心勃勃开始中兴大明。后金大汗皇太极虎视中原，率兵攻打北京，并以离间计让崇祯上当，杀了忠心耿耿的袁崇焕。边患从此日益加剧，而中原腹地，农民起义风起云涌，让崇祯焦头烂额。与此同时，他的个人感情也陷入了矛盾之中。皇嫂张嫣有恩于他，使他在敬重之中生出一丝超越伦常的依恋。绝色美女陈圆圆也倾心于他，让他引为知己。可他与陈圆圆的感情却被张嫣阻拦，他不忍心伤害张嫣，却反过来伤害了陈圆圆。陈圆圆大失所望，爱上了吴三桂。崇祯失去陈圆圆后

末清初，乱世纷争。天启帝的太子朱慈燃从襁褓中便流落民间。天启7年，天启帝暴毙。同年，其弟信王朱由检继位，改年号崇祯，自崇祯元年起明王朝烽烟四起，闯王李自成，后金努尔哈赤纷纷起兵与明王朝分庭抗礼，崇祯帝